Thalassemie is een erfelijke hematologische aandoening, waarbij minder of onvoldoende hemoglobine wordt aangemaakt. Hierdoor ontstaat bloedarmoede. Er zijn verschillende afwijkingen in het globine-gen die thalassemie kunnen veroorzaken. Ongeveer de helft van de gevallen van thalassemie wordt veroorzaakt door een mutatie in de α-component van het globine-gen, en de andere helft door een mutatie in de β-component.1 Zeldzame vormen van thalassemie zijn lastig te detecteren. Recentelijk zijn veelbelovende resultaten gepubliceerd van een Chinese studie naar ‘third-generation sequencing’ (TGS).2
In China wordt thalassemie vastgesteld met behulp van ’gap’-PCR en ‘reverse dot blot’-hybridisatie. Deze technieken zijn echter niet toereikend om zeldzame vormen van thalassemie te detecteren. Mogelijk kunnen zeldzame vormen van thalassemie wél opgespoord worden met TGS, een nieuwe techniek die nog volop in ontwikkeling is en als de opvolger van ‘next generation sequencing’ wordt beschouwd. Met TGS kunnen langere DNA-sequenties geanalyseerd worden dan met eerdere ‘sequencing’-technieken. Hierdoor wordt het makkelijker om een beeld te krijgen van een genetische regio of transcriptoom, maar ontstaat er ook meer ruimte voor het optreden van fouten.
In totaal werden 20 kinderen met anemie geïncludeerd bij wie de anemie niet het gevolg was van ijzergebrek. Genomisch DNA werd verzameld uit bloedmonsters, waarna het DNA geanalyseerd werd met behulp van TGS. De gevonden nieuwe mutaties werden vervolgens bevestigd middels Sanger-‘sequencing’.
Van de 20 kinderen met anemie hadden er 5 een zeldzame vorm van thalassemie. De volgende mutaties werden ontdekt bij deze patiënten:
Patiënten met de β−4.9- of α−91-mutatie hadden langdurig bloedtransfusies nodig. Bij de overige patiënten was sprake van een lichte anemie.
Uit deze studie blijkt dat TGS gebruikt kan worden om zeldzamen vormen van thalassemie vast te stellen bij kinderen. Niet eerder is de α−91-mutatie beschreven in het kader van thalassemie.
Referenties