Het antilichaam-conjugaat belantamab mafodotin is door het Europees Medicijn Agentschap (EMA) goedgekeurd als onderdeel van een combinatiebehandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom. Data uit de DREAMM-7 en 8 fase 3-studies laten zien dat combinaties met belantamab mafodotin niet alleen de progressievrije overleving bij deze vorm van bloedkanker aanzienlijk verlengen, maar ook het risico op overlijden drastisch verlagen. Hiermee ontstaat voor patiënten, vooral na het eerste recidief van multipel myeloom, een essentieel nieuw behandelperspectief. Belantamab mafodotin wordt op de markt gebracht door farmaceut GSK onder de merknaam Blenrep®.
Het onderzoek werd geleid door prof. dr. María-Victoria Mateos van de universiteit van Salamanca, Spanje. De resultaten van de DREAMM-7-studie verschenen in december 2024 in The Lancet Oncology. Voor de DREAMM-8-studie was prof. dr. Suzanne Trudel, van de universiteit van Toronto, Canada hoofdonderzoeker; deze resultaten werden gepubliceerd op 10 juni 2024 in het Journal of Clinical Oncology.
Multipel myeloom is een ongeneeslijke hematologische maligniteit. Recidief van de ziekte na behandeling met een immunomodulator en proteasoomremmer is een hardnekkig probleem. De Europese goedkeuring betreft belantamab mafodotin in combinatie met bortezomib plus dexamethason, of met pomalidomide plus dexamethason, voor volwassenen die ten minste één eerdere behandeling ontvingen. Dit zogeheten anti-BCMA-conjugaat is daarmee onderdeel geworden van het standaard therapiearsenaal voor deze risicopopulatie.
In de DREAMM-7-studie werden 494 patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom gerandomiseerd tussen belantamab mafodotin plus bortezomib en dexamethason, versus daratumumab plus bortezomib en dexamethason. DREAMM-8 includeerde 302 patiënten met minstens één voorgaand behandeltraject, die randomisatie ondergingen tussen belantamab mafodotin plus pomalidomide en dexamethason, of bortezomib plus pomalidomide en dexamethason. De primaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS) en secundair algehele overleving (OS), minimale residuale ziekte (MRD)-negativiteit en responsduur.
De DREAMM-7-studie liet een significant lager risico op overlijden zien bij patiënten behandeld met belantamab mafodotin-combinatie: hazard ratio (HR) 0,58 (95% BI: 0,43-0,79; p=0,00023), wat neerkomt op een risicoreductie van 42% vergeleken met de daratumumab-combinatie. De geschatte mediane PFS was 36,6 maanden versus 13,4 maanden in de controlegroep. De driejaars overlevingskans was 74% met belantamab mafodotin en 60% bij daratumumab.
In de DREAMM-8-studie was de mediane progressievrije overleving voor de belantamab mafodotin-groep nog niet bereikt na 21,8 maanden (vs. 12,7 maanden in de controlegroep; HR voor progressie of overlijden: 0,51; 95% BI: 0,37-0,70). De 12-maands PFS was 71% (95% BI: 63-77) voor belantamab mafodotin-combinaties vergeleken met 51% (95% BI: 42-60) voor de controle. Objectieve responspercentages waren respectievelijk 77% en 72%.
Het veiligheidsprofiel van belantamab mafodotin was naar verwachting. Oogheelkundige toxiciteit, hoofdzakelijk graad 3/4 keratopathie, kwam voor bij 43% van de patiënten in DREAMM-8, tegenover 2% in de controlegroep. Andere bijwerkingen sloten aan bij de bekende toxiciteit van de individuele middelen. Strikte monitoring en dosisaanpassingen kunnen deze risico’s beheersen.
Belantamab mafodotin in combinatie lijkt een baanbrekende toevoeging voor volwassen patiënten die na een eerste behandeling opnieuw ziekteactiviteit ontwikkelen. Het biedt een direct inzetbare, poliklinisch uitvoerbare therapie, wat vooral belangrijk is voor patiënten die geen baat (meer) hebben bij lenalidomide of anti-CD38-antistoffen. Door de significant langere remissie en overleving kan deze therapie de vervolgstap in het behandelpad bij multipel myeloom zijn.
Referenties
Mateos MV, Trudel S, Pour L, et al. Belantamab mafodotin plus bortezomib and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-7): a phase 3, randomised, open-label trial. Lancet Oncol. 2024;25(12):1690-1702. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00330-4
Trudel S, Beksac M, Pour L, et al. Results from the randomized phase 3 DREAMM-8 study of belantamab mafodotin, pomalidomide, and dexamethasone versus bortezomib, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2024 Jun 10;42(17_suppl):LBA105. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA105
Naar boven
